1 мл раствора для инъекций содержит:
Действующее вещество: рокурония бромид 10 мг;
Вспомогательные вещества: натрия ацетат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная.
Фармакодинамика
Эсмерон (рокурония бромид) - быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант промежуточного действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Он блокирует н-холинорецепторы скелетной мышцы и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина, эндорфония и пиридостигмина.
ЕD90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг веса тела.
В течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг рокурония бромида на кг массы тела (2х ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех больных достигается адекватное для интубации состояние, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. Клиническая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% контрольного уровня) при этой дозе составляет 30-40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после разовой дозы 0,6 мг рокурония бромида/кг веса тела равно 14 минутам.
При более низких дозировках 0,3-0,45 мг рокурония бромида/кг массы тела (1-1'/2х ED90) эффект наступает позже и его продолжительность меньше. После введения 0,45 мг рокурония бромида/кг веса тела приемлемые условия интубации создаются через 90 секунд.
При дозах, превышающих Зх ED90, условия интубации существенно не улучшаются; длительность действия, однако, увеличивается. Дозы, превышающие 4х ED90, не изучались. Длительность эффекта поддерживающих доз 0,15 мг рокурония бромида/кг массы тела может быть несколько больше при использовании энфлурановой и изофлурановой анестезии у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени и/или почек (примерно 20 минут), чем у больных без нарушений функции экскреторных органов при внутривенной общей анестезии (примерно 13 минут). Кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение длительности действия) при многократном введении поддерживающих доз не наблюдался.
У больных, подготавливаемых к операциям на сердце, наиболее частыми изменениями, наблюдаемыми во время развития максимальной блокады после введения 0,6-0,9 мг Эсмерона на кг массы тела, являются слабое и клинически не выраженное увеличение пульса (максимально на 9%) и увеличение среднего артериального давления - максимально на 16% от контрольного уровня.
Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких, как неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний, подавляет действие Эсмерона.
Фармакокинетика
После внутривенного введения рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых среднее время полувыведения составляет 73 (66-80) минут, кажущийся объем распределения в равновесных условиях составляет 203(193-214)мл.кг -1 . Клиренс плазмы происходит со скоростью 3,7 (3.5-3.9) мл.кг -1 .мин -1 .
В контролируемых исследованиях показано, что клиренс плазмы у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени или нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Время полувыведения у больных с заболеваниями печени возрастает в среднем до 30 минут., клиренс снижается на 1 мл.кг -1 .мин -1 .
Рокуроний выводится с мочой и желчью. Экскреция с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде.
Как и для других препаратов группы периферических миорелаксантов, дозу Эсмерона нужно подбирать индивидуально для каждого больного. При определении дозы следует принимать во внимание метод общей анестезии, предполагаемую продолжительность операции, возможное взаимодействие с другими препаратами, вводимыми до и/или во время наркоза и общее состояние больного. Для оценки степени подавления и восстановления нервно-мышечных реакций рекомендуется использовать соответствующие инструментальные методы.
Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие Эсмерона на нервно-мыщечные синапсы. Это усиление, однако, становится клинически значимым только тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация летучих веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Следовательно, подбор доз Эсмерона следует проводить путем введения более низких поддерживающих доз препарата через более длительные интервалы или же, используя более низкие скорости инфузии Эсмерона во время длительных (более 1 часа) операций, проводящихся с использованием ингаляционного наркоза (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия").
У взрослых больных в качестве общей схемы при проведении эндотрахеальной интубации и для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной длительности могут быть рекомендованы следующие дозировки.
При хирургических вмешательствах
Эндотрахеальная интубация
Стандартная доза рокурония бромида для проведения эндотрахеальной интубации 0,6 мг рокурония бромида/кг массы тела, которая обеспечивает адекватные условия для интубации трахеи примерно через 60 сек. у большинства пациентов. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуемая доза 1,0 мг рокурония бромида/кг массы тела. В этом случае условия для интубации трахеи развиваются через 60 сек. у всех пациентов. При использовании дозы 0,6 мг рокурония бромида/кг массы тела в методике быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 сек. после введения рокурония бромида.
При проведении операции кесарева сечения рекомендуемая доза 0,6 мг рокурония бромида/кг массы тела, так как использование более высоких доз (1,0 мг/кг массы тела) не исследовалось.
Поддерживающие дозы
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,15 мг рокурония бромида/кг массы тела; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0,075-0,1 мг рокурония бромида/кг массы тела. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда степень мышечных сокращений восстановится до 25% от контрольного уровня или появления 2 – 3 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).
Непрерывная инфузия
Если Эсмерон вводят посредством непрерывной инфузии, рекомендуется давать нагрузочную дозу 0,6 мг рокурония бромида/кг массы тела, а когда расслабление скелетных мышц начнет ослабевать, начать инфузию. Скорость введения следует подобрать таким образом, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10% от контроля или поддержания 1 – 2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания мышечного расслабления на этом уровне, составляет 5-10 мкг. кг -1 .мин -1 , а при ингаляционном наркозе - 5-6 мкг.кг -1 .мин -1 . Важно постоянно следить за состоянием нервно-мышечной системы, поскольку необходимая скорость инфузии может быть различна для разных пациентов и при разных методах анестезии.
Дозировки у детей
Дети разных возрастных групп (от 1 до 12 мес. и от 1 года до 14 лет) при проведении галотановой анестезии проявляют аналогичную взрослым чувствительность к рокурониума бромиду. Особенностью действия рокурониума бромида у детей является более быстрое начало эффекта и меньшая продолжительность действия в сравнении с взрослыми пациентами. Данных, позволяющих рекомендовать рокурониум бромид к применению у новорожденных (0 - 1 мес.) не достаточно.
Дозировки у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции печени и почек
Стандартная доза для интубации трахеи у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени и/или желчевыводящих путей, а также при наличии почечной недостаточности составляет 0,6 мг рокурониума бромида/кг массы тела. В зависимости от техники введения, рекомендуемые поддерживающие дозы: болюсное введение – 0,075-0,1 мг рокурониума бромида/кг массы тела; инфузия – 0,3-0,4 мкг.кг -1 .мин -1 . (См. Инфузионное введение)
Дозировки у больных с избыточным весом и ожирением
При использовании у больных с избыточным весом или ожирением (таковыми считаются больные, вес которых на 30% и более превышает идеальный) дозы следует уменьшить, пересчитав на мышечную массу тела.
Интенсивная терапия
Интубация трахеи
Дозы аналогичны таковым при хирургических вмешательствах.
Дозировки при поддержании искусственной вентиляции легких
Рекомендуется начинать с инициирующей дозы 0,6 мг рокурониума бромида/кг массы тела, а при восстановлении нейромышечной проводимости до 10% или получения 1 – 2 ответов при стимуляции в режиме TOF начать инфузию. Дозировки рокурониума бромида должны быть подобраны индивидуально титрованием. Рекомендуемая скорость введения у взрослых пациентов 0,3 – 0,6 мг.кг -1 .мин -1 в течение первого часа, после чего, на протяжении 6 – 12 часов необходимо снижать скорость введения, в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.
Повышенная чувствительность к препарату Эсмерон.
Поскольку Эсмерон вызывает паралич дыхательных мышц, больным, получающим этот препарат, абсолютно необходимо проводить искусственную вентиляцию легких вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.
Дозы, превышающие 0,9 мг рокурония бромида/кг массы тела, могут привести к увеличению частоты сердечных сокращений; этот эффект может противодействовать брадикардии, вызываемой другими анестетиками или возникающей при стимуляции блуждающего нерва.
Данных, позволяющих рекомендовать Эсмерон для использования в отделениях интенсивной терапии, недостаточно. В целом, сообщалось о продолжительной мышечной релаксации, сохраняющейся после длительного использования миорелаксантов, у больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии. При продолжающейся нервно-мышечной блокаде важно, чтобы больные получали адекватное обезболивание и седативные препараты и, чтобы в течение всего этого периода осуществлялся контроль за нервно-мышечной передачей. Более того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах, достаточных для поддержания неполной блокады, причем введение должно проводиться опытным врачом, знакомым с их эффектами, или под его наблюдением, а также под адекватным инструментальным контролем.
Поскольку Эсмерон всегда используется совместно с другими препаратами, а во время наркоза, даже в отсутствии известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, клиницисты перед началом любой общей анестезии должны ознакомиться с ранними проявлениями, факторами, подтверждающими диагноз, и методами лечения злокачественной гипертермии. В исследованиях на животных доказано, что Эсмерон не является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии.
Следующие факторы могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику Эсмерона:
Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность
Поскольку рокуроний выводится с мочой (приблизительно до 30% в течение 12-24 часов) и предполагается, что он может частично выводиться также и с желчью, Эсмерон следует с осторожностью использовать у больных с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп больных наблюдалась пролонгация эффекта при дозах рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела.
Увеличение времени циркуляции
Факторы, приводящие к увеличению времени циркуляции препарата в крови, такие, как сердечно-сосудистые заболевания, старческий возраст и отечность, приводящая к увеличению объема распределения, могут способствовать к более позднему началу действия препарата.
Заболевания нервно-мышечной системы
Как и другие миорелаксанты, Эсмерон следует с крайней осторожностью применять у больных с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на мышечные релаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными. У больных тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) небольшие дозы Эсмерона могут вызвать выраженный нервно-мышечный блок, поэтому следует предварительно провести подбор эффективной дозы методом титрования.
Гипотермия
При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект Эсмерона на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия увеличивается.
Ожирение
Как и другие миорелаксанты, Эсмерон может оказывать более длительный эффект, а спонтанное восстановление нормального состояния нервно-мышечной проводимости после его использования может быть более длительным у больных, страдающих ожирением.
Состояния, которые могут усилить эффект Эсмерона
Гипокалемия (например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагнёемия, гипокальцёемия (после массивных переливаний), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия.
В связи с этим, тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения рН крови или дегидратация должны быть, по возможности, скорректированы.